[Drugsanalyse] Hier zijn enkele dingen die u moet weten over het testen van geneesmiddelstabiliteit.

^{Stabiliteit verwijst naar het vermogen van een geneesmiddel om fysische, chemische, biologische en microbiologische eigenschappen te behouden. Het doel van de stabiliteitstest is om de regel te onderzoeken van bulkmedicatie of medicijnbereiding die met de tijd verandert onder invloed van temperatuur, vochtigheid en licht, om een ​​wetenschappelijke basis te bieden voor de productie, verpakking, opslag en transportomstandigheden van medicijnen, en om de geldigheidsduur van geneesmiddelen door de test.}

^{01 Invloedsfactortest}

^{Over het algemeen inclusief hoge temperatuur, hoge vochtigheid, sterke lichtbestralingstest, plaats de API-testmaterialen in het algemeen in een geschikte open container (zoals een weegfles of petrischaal), verspreid in een dunne laag Minder dan of gelijk aan 5 mm dik, losse API-spread in een dunne laag van minder dan of gelijk aan 10 mm dik voor de test. Voor orale vaste bereidingsproducten wordt over het algemeen de kleinste bereidingseenheid gebruikt om de binnenverpakking te verwijderen en onder geschikte omstandigheden in een enkele laag te dispergeren. Als de testresultaten niet duidelijk zijn, moeten nog twee partijen monsters worden getest.}

^{1.1 Test op hoge temperatuur:}

^{De monsters werden geopend en gedurende 10 dagen bij 60 graden in een geschikte schone container geplaatst. Op de 5e en 10e dag werden monsters genomen om relevante indexen te detecteren. Als het testproduct significant verandert, wordt de test met dezelfde methode bij 40 graden uitgevoerd. Als er geen significante verandering is bij 60 graden, is de 40 graden-test niet nodig.}

^{1.2 Hoge vochtigheidstest}

^{De monsters werden gedurende 10 dagen in een vochtige luchtdichte container bij 25 graden geplaatst bij respectievelijk 75 procent ± 5 procent en 90 procent ± 5 procent relatieve vochtigheid, en bemonsterd op de 5e en 10e dag. Testitems moeten vochtopname en gewichtstoename omvatten. Vloeibare preparaten zijn niet onderworpen aan deze test. Hygroscopische omstandigheden kunnen worden bereikt door een kamer met constante temperatuur en vochtigheid te gebruiken of door een verzadigde zoutoplossing onder een gesloten container te plaatsen. Kies, afhankelijk van de verschillende vochtigheidsvereisten, een verzadigde oplossing van natriumchloride (15.5-60 graad, relatieve vochtigheid 75 procent ±1 procent) of een verzadigde oplossing van kaliumnitraat (25 graden, RH92,5 procent).}

^{1.3 Lichttest}

^{De testmonsters werden geopend in een lichtbak of een andere geschikte lichtcontainer en gedurende 10 dagen geplaatst onder de conditie van 4500Lx±500Lx (totale verlichting is 1,2 miljoen Lxh). Monsters werden genomen voor detectie op de 5e en 10e dag, en ultraviolet licht moet worden gebruikt als de omstandigheden beschikbaar zijn.}

^{02 Versnellingsexperiment}

^{De versnelde test wordt voornamelijk gebruikt om de invloed van kortetermijnopslagcondities op de kwaliteit van API te evalueren, die tot doel heeft de stabiliteit van geneesmiddelen te onderzoeken door de chemische en fysieke veranderingen van geneesmiddelen te versnellen, en de nodige gegevens te verstrekken voor het ontwerp van de bereiding, verpakking, transport en opslag. Drie batches van de testproducten moeten gedurende 6 maanden in dezelfde of vergelijkbare verpakkingscontainers van commercieel geproduceerde producten worden geplaatst bij een temperatuur van 40 graden ± 2 graden en een relatieve vochtigheid van 75 procent ± 5 procent. De apparatuur moet de temperatuur ± 2 graden, de relatieve vochtigheid ± 5 graden kunnen regelen en de echte temperatuur en vochtigheid kunnen controleren. Aan het einde van de eerste, tweede, derde en zesde maand van de testperiode zijn monsters genomen en zijn de belangrijkste items onderzocht op stabiliteit. Onder de bovenstaande omstandigheden, als het testproduct niet binnen 6 maanden aan de vastgestelde kwaliteitsnormen voldoet, moet de versnelde test worden uitgevoerd onder tussenliggende omstandigheden, namelijk temperatuur 30 ± 2 graden, relatieve vochtigheid 65 ± 5 procent (Na2CrO4-verzadigde oplossing, 30 graden, relatieve vochtigheid 64,8 procent), de tijd is nog steeds 6 maanden. Voor een versnelde test wordt aanbevolen om een ​​waterdichte elektrische thermostatische incubator (20 ~ 60 graden) aan te nemen. Een droogoven met een verzadigde zoutoplossing met een bepaalde relatieve vochtigheid wordt in de doos geplaatst en de apparatuur moet de vereiste temperatuur kunnen regelen, en de temperatuur van elk onderdeel van de apparatuur moet uniform zijn en geschikt voor langdurig gebruik. Kan ook een constante vochtigheidsthermostaat of andere geschikte apparatuur gebruiken. Verwacht wordt dat temperatuurgevoelige medicijnen alleen in koelkasten (4-8 graden) worden bewaard, en versnelde tests van deze medicijnen kunnen worden uitgevoerd bij 25 ± 2 graden en 60 ± 10 procent relatieve vochtigheid gedurende 6 maanden.}

^{03 Langdurig experiment}

^{Langdurige tests worden uitgevoerd in de onmiddellijke nabijheid van de werkelijke bewaarcondities van het medicijn, en hun doel is om een ​​basis te bieden voor het bepalen van de houdbaarheidsdatum van het medicijn. Drie batches van de geteste producten werden gedurende 12 maanden in dezelfde of vergelijkbare verpakkingscontainers van commerciële producten geplaatst bij een temperatuur van 25 graden ±2 graden en een relatieve vochtigheid van 60 procent ±10 procent , of bij een temperatuur van 30 graden ±2 graden en een relatieve vochtigheid van 65 procent ±5 procent gedurende 12 maanden, rekening houdend met de klimaatverschillen tussen Noord- en Zuid-China. Het is aan de onderzoekers om te beslissen welke van de twee voorwaarden ze kiezen. Er werden elke 3 maanden monsters genomen en er werden monsters genomen na respectievelijk 0, 3, 6, 9 en 12 maanden. Na 12 maanden was verder onderzoek nodig en werden monsters genomen voor testen op 18, 24 en 36 maanden. De resultaten werden vergeleken met 0 maanden om de houdbaarheidsdatum van het medicijn te bepalen. Vanwege de spreiding van experimentele gegevens, moet statistische analyse over het algemeen worden uitgevoerd volgens de 95 procent betrouwbaarheidslimiet om een ​​redelijke geldigheidsperiode te verkrijgen. Als het verschil tussen de drie batches statistische analyseresultaten klein is, wordt de gemiddelde waarde als geldigheidsperiode genomen; als het verschil groot is, wordt de kortste als geldigheidsduur genomen. Als uit de gegevens bleek dat de veranderingen in de testresultaten klein waren, wat aangeeft dat het medicijn erg stabiel was, werd er geen statistische analyse gemaakt. Voor geneesmiddelen die bijzonder gevoelig zijn voor temperatuur, kan een langetermijntest gedurende 12 maanden op een temperatuur van 6 graden ± 2 graden worden geplaatst en worden getest volgens de bovenstaande tijdsvereisten. Na 12 maanden is het nog steeds noodzakelijk om het onderzoek volgens de bepalingen voort te zetten en de geldigheidsduur te formuleren onder de voorwaarde van opslag bij lage temperatuur. Een temperatuur van 25±2 graden en een relatieve vochtigheid van 60±10 procent voor langdurige tests of een temperatuur van 30±2 graden en een relatieve vochtigheid van 65±5 procent worden bepaald volgens de internationale klimaatzone.}